Accumulation des macrolides et kétolides dans les neutrophiles humains

Les antibiotiques macrolides s’accumulent dans les cellules hôtes particulièrement les phagocytes. Cette accumulation est essentielle pour leur bioactivité intracellulaire et justifie leur utilisation en cas d’infection par des agents pathogènes intracellulaires (propriété nécessaire à leur bioactivité intracellulaire) et cette accumulation intracellulaire (> 10- à 200 fois la concentration extracellulaire) peut induire des modifications des activités cellulaires. Nous avons comparé l’accumulation de la roxithromycine à quatre autres agents antibactériens HMR 3004 ; HMR 3647 ; HMR 3562 et HMR 3787, qui appartiennent à la nouvelle classe des dérivés semi-synthétiques de l’érythromycine A, les kétolides, caractérisées par la présence d’un groupement 3 cétonique à la place du L-cladinose en position 3 du noyau lactonique. Ils sont fortement accumulés par les PN d’une manière temps dépendante et semblent avoir un effet anti-inflammatoire in vitro et dans quelques modèles animaux. ; de plus ils inhibent les capacités oxydatives des PN.