L'immunité innée et la rupture de la barrière intestinale

La préservation de l’intégrité de la barrière intestinale est critique pour l’hôte. Des déséquilibres immunitaires causés par des infections ou des traumas peuvent conduire à une perte de l’homéostasie intestinale et à la mort. Des infections ou des inflammations intestinales non contrôlées peuvent conduire à des pathologies sévères comme le sepsis ou le cancer colorectal. Nous avons d’abord étudié le rôle du TLR2 pendant une infection par Yersinia pseudotuberculosis. Ce pathogène provoque de sévères infections coliques accompagnées d’une inflammation chronique. Nous avons identifié un rôle important de TLR2 dans le contrôle de l’infection et de la réponse inflammatoire. A l’inverse, NOD2 n’est pas impliqué dans les réponses anti-Yersinia. Mais ce NLR est inversement associé avec le développement du cancer colorectal. Finalement, dans deux modèles de sepsis, nous avons mis les rôles critiques et opposés du TNFα et IL-17 dans le recrutement des neutrophiles nécessaires à l’élimination des pathogènes. Le TNFα induira une diminution du recrutement et une augmentation de l’apoptose des neutrophiles alors que l’IL17 augmentera leur chimiotactisme et leur activation.