La kinase IKKe et l’infection par le Virus de l’Hépatite C

Prés de 3% de la population mondiale est infectée par le Virus de l’Hépatite C (VHC). Chez la plupart des patients, le virus inhibe le système immunitaire, comme la réponse Interféron (IFN), et permet l’établissement d’une infection chronique pouvant mener à une cirrhose, puis à un cancer du foie et à la mort. Nos études portent sur la réponse antivirale médiée par l’IFN et la kinase IKKe. Nous avons tout d’abord démontré la capacité de cette kinase à contourner l’inhibition de la réponse IFN exercée par le VHC. IKKe met en place une réponse antivirale spécifique contre le VHC via l’induction de gènes antiviraux. De plus, nous avons confirmé son importance physiologique chez les patients infectés par le VHC. Nous avons aussi montré, que suite à une infection virale le recrutement d’IKKe est régulé par une polyubiquitination de MAVS, l’adaptateur mitochondrial. Cette ubiquitination de MAVS favorise l’expression des gènes régulés par IRF-3/-7, mais diminue celle des gènes spécifiquement induits par IKKe via STAT-1. Ainsi, l’interaction entre MAVS et IKKe peut être considérée comme un point déterminant pour la régulation du choix des cibles de la kinase.