Effets de l'hyperthermie sur la mort par apoptose

TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) est une protéine du système immunitaire appartenant à la famille du TNF (Tumor necrosis factor). L'intérêt de TRAIL en thérapie anti-cancéreuse réside dans sa capacité à induire l'apoptose par la voie extrinsèque des cellules tumorales, sans exercer de toxicité envers les cellules saines. Le principal frein à lʼutilisation de TRAIL est la survenue courante de résistances dans les tumeurs, limitant ainsi son efficacité. Mon livre reporte mes travaux sur lʼintérêt de lʼhyperthermie (ou choc thermique) en tant quʼadjuvant à TRAIL et sur les mécanismes moleculaires impliqués dans cette combinaison. Dans un premier temps, lʼactivité et la portée de cette combinaison a été évaluée dans de nombreuses et diverses lignées cellulaires cancéreuses sensibles ou résistantes à TRAIL. Un choc thermique (1h 42°C) permet de sensibiliser efficacement les lignées devenues résistantes à TRAIL et cette association sʼest avérée efficace dans toutes les lignées testées. Dans un deuxième temps, mon étude sʼest focalisé sur les mécanismes induits par lʼhyperthermie, responsables de la sensibilisation et de lʼapoptose des cellules.