Séquence d'insertion et résistance

La résistance acquise aux carbapénèmes chez Acinetobacter baumannii est essentiellement liée à l'expression d'oxacillinases acquises aux propriétés de carbapénèmases (CHDLs). On observe en particulier, l'émergence de souches productrices de l'oxacillinase OXA-23. Le gène blaOXA-23 est encadré de deux copies de la séquence d'insertion ISAba1 en orientations opposées, formant ainsi le transposon composite Tn2006. Notre travail a constitué tout d'abord, à caractériser la fonctionnalité de ISAba1, par des expériences de conjugaison et de transposition, et nous avons montré que ISAba1 transposait chez Escherichia coli. ISAba1 possède deux cadres de lectures (orfA et orfB) correspondant possiblement à un seul gène codant une transposase en cas de fusion de cadre de lecture. Afin de confirmer cette hypothèse, nous avons modifié la constitution de l'heptamère d'adénines situé entre les deux orfs A et B de ISAba1, ce qui a conduit à une augmentation de la fréquence de transposition de ISAba1. Ceci a permis de valider l'hypothèse d'une régulation négative de l'expression de la transposase par un mécanisme de décalage de cadre de lecture.