Thérapie différenciatrice des Leucémies Aïgues Myéloïdes: Rôle du CD44

Dans la perspective du développement d'une nouvelle thérapie différenciatrice CD44-ciblée des leucémies aiguës myéloïdes (LAMs), nous avons étudié les mécanismes de la différenciation monocytaire des blastes LAM du sous-type monoblastique (LAM5) et de la lignée modèle THP-1, par des anticorps monoclonaux (AcMs) anti-CD44. Dans la première partie de nos travaux, nous avons montré, en analysant les modifications de l'expression génique, que l'AcM anti-CD44 H90/P245 active, dans les blastes LAM5, l'expression d'un "burst" de gènes de cytokines. Nous avons ensuite démontré que le CD44 active la voie ERK1/2 de façon prolongée, aussi bien dans les blastes LAM5 que dans les cellules THP- 1. Cette activation prolongée de ERK1/2 est nécessaire à la différenciation des blastes et des cellules THP-1 par le CD44. Enfin, la synthèse de cytokines différenciatrices TNF-α et de l'IL-6, est étroitement dépendante de l'activation de la voie ERK1/2 par le CD44.