Franchissement de la barrière hémato-encéphalique

La barrière hémato-encéphalique (BHE) constitue la surface principale d'échanges entre le sang et le parenchyme cérébral. Elle contribue à l'homéostasie cérébrale mais limite fortement l'accès des médicaments au cerveau. Après un bref rappel des principales pathologies impactant la BHE, diverses approches thérapeutiques ont été envisagées: - modification physique de la molécule d'intérêt par augmentation de sa lipophilie; utilisation de liposomes ou de nanoparticules, dont l'efficacité dans l'adressage peut être augmentée par divers processus pharmacotechniques; utilisation de lipoplexes ou de cyclodextrines; - modulation du fonctionnement des transporteurs d'efflux (P-gp, Bcrp, Mrp); - utilisation des capacités d'endocytose médiée par récepteur, vectorisation à l'aide de molécules spécifiques; développement des mécanismes d'endocytose adsorptive (formation d'interactions électrostatiques). La vectorisation peptidique est aussi développée. La mise en œuvre de tous ces procédés devrait permettre de dégager des voies thérapeutiques à moyen terme en vue d'améliorer le traitement des pathologies cérébrales par voir systémique.