Applications de méthodes chémoinformatiques et 3D-(Q)SARs

La sérotonine (5-HT) et l'histamine (HA) sont impliquées, au niveau central et périphérique, dans de nombreux mécanismes physio(patho)logiques. Ces implications multiples sont reliées à leurs actions sur plusieurs familles de récepteurs. La conception de ligands sélectifs, ou bien capables d'agir sur plusieurs de ces cibles, attire considérablement l'industrie pharmaceutique. Les applications thérapeutiques, avérées ou potentielles, sont effectivement nombreuses. La mélatonine (MLT) est impliquée dans la régulation des rythmes circadiens. Elle est principalement synthétisée pendant la période nocturne car l’arylalkylamine N-acétyltransférase (AANAT), une enzyme intervenant lors de sa biosynthèse, est activée uniquement pendant cette période. L’AANAT représente donc une cible idéale pour le traitement de troubles du sommeil et de l’humeur. Désormais, il est possible de faire appel à la modélisation moléculaire pour découvrir et/ou orienter la synthèse de nouveaux ligands. Différentes approches appartenant à cette discipline ont été exploitées pour concevoir de nouveaux ligands des récepteurs 5-HT7, de nouveaux ligands bipotents 5-HT4 – H3 et de nouveaux inhibiteurs de l’AANAT.