P-Glycoprotéine, Résistances Multiples et Interféron-Alpha

La P-Glycoprotéine (P-gp, ABCB1) est une glycoprotéine membranaire impliquée dans le transport d’une multitude de substrats médicamenteux. Elle participe en partie dans la réduction de leur absorption intestinale, de leur passage cérébral et de leur séjour intracellulaire. Par son action, la P-gp est responsable d’échecs thérapeutiques, notamment avec les chimiothérapies anticancéreuses et anti-infectieuses, en raison du phénomène de résistances multiples (Multidrug Resistance, MDR) qu’elle engendre. L’Interféron-alpha (IFN-alpha) est une cytokine connue pour ces effets pléiotropiques, utilisée en thérapeutique antivirale et antimitotique, et dont les interactions avec la P-gp n’ont pas encore élucidées. L’auteur s’est proposé d’étudier in vivo et in vitro l’effet de l’IFN-alpha sur l’expression et l’activité de la P-gp et d’évaluation l’impact de ces interactions son impact sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de certains de ses substrats. L’ouvrage se présente ainsi comme une monographie fouillée de la P-Glycoprotéine et de l’Interféron-alpha, puis la présentation de protocoles et des résultats expérimentaux ayant permis de résoudre la problématique posée par l’auteur.