Animaux transgéniques et athérosclérose

Les gènes codant pour les apolipoprotéines (apos) AI, CIII et AIV sont organisés en tandem dans un groupement de 17kb sur le chromosome 11 humain. Nous avons généré des souris et des lapins trangéniques avec un transgène de 33kb contenant le groupement humain, ainsi que 8kb et 7kb des régions non codantes en 5’ et 3’ respectivement. Les animaux transgéniques expriment les trois apolipoprotéines humaines et développent une hyperlipidémie. Malgré ce profil, les souris transgéniques AI-CIII-AIV sont protégées contre l’athérosclérose induite par l’absence d’apoE ou par un régime athérogène. Nos travaux ont aussi permis d’obtenir une correction phénotypique de l’hyperlipidémie chez les souris transgéniques AI-CIII-AIV par l’expression transitoire d’apoE humaine médiée par un adénovirus recombinant. La caractérisation des souris transgéniques a montré pour la première fois que le gène de l’apoAI humaine est exprimé dans le cœur et que la protéine est sécrétée sous forme de particules migrant électrophorétiquement en position pré-β. Chez les souris transgéniques AI-CIII-AIV, l’expression des trois gènes est corrélée positivement dans le foie et l’intestin indiquant une co-régulation.