HIC1-Des répressions transcriptionnelles

HIC1 est un gène suppresseur de tumeur perdu ou inactivé dans de nombreux cancers humains. Cette protéine est impliquée dans des boucles de régulation complexes, notamment en réponse aux dommages à l’ADN, impliquant p53, SIRT1 et E2F1. Cette étude porte sur les différents mécanismes de répression transcriptionnelle mis en place par HIC1. Nous avons identifié un corépresseur, MTA1 (NuRD), dont le recrutement est contrôlé par la compétition SUMOylation/Acétylation portée par HIC1. Le complexe HIC1-MTA1 est lié au promoteur de nouveaux gènes cibles, p57KIP2 et Cycline D1, dans des cellules quiescentes, ainsi qu’à un site nouvellement identifié au sein du promoteur de SIRT1. Tandis que le complexe NuRD apparaît réguler une majorité des gènes cibles de HIC1 connus à ce jour, ce n’est pas le cas pour CtBP, qui régulerait SIRT1 et CXCR7. De plus, HIC1 interagit avec un sous type de complexe SWI/SNF pour réprimer E2F1, mais pas SIRT1, au sein de cellules primaires quiescentes. Ces résultats suggèrent la mise en place par HIC1 de mécanismes de répression transcriptionnelle complexes et finement régulés en fonction du type de gènes cibles et de l’état de la cellule.