Etude structurale du complexe ZEBRA/ADN méthylé du virus Epstein Barr

Le virus Epstein-Barr (EBV) est un γ-Herpesvirus infectant plus de 95 % de la population mondiale. Comme les autres virus de cette famille, il provoque une infection souvent asymptomatique à l'état latent chez l’individu infecté. Il peut cependant entrer en phase lytique où il provoque la mort des cellules infectées. Le facteur de transcription viral ZEBRA est responsable de la transition entre ces deux phases. ZEBRA est une protéine à « leucine-zipper », dite bZIP. Elle active les promoteurs des gènes lytiques de l’EBV en se fixant sur des sites ZREs de l'ADN, et ce préférentiellement lorsque ces sites sont méthylés. Nous avons résolu la structure cristallographique du complexe ZEBRA/ZRE méthylé, ce qui nous a permis de proposer une hypothèse quant au mécanisme de fixation préférentielle de l’ADN méthylé par ZEBRA. Les résultats préliminaires ont permis d’identifier des composés prometteurs ayant un pouvoir inhibiteur modéré mais spécifique de ZEBRA. Ce travail améliore considérablement notre compréhension du mécanisme d’induction du cycle lytique par ZEBRA et aidera potentiellement au développement de nouveaux agents thérapeutiques contre les pathologies associées à l’EBV.