Intérêt du screening dans l'optimalisation du traitement au tamoxifène

RESUME Le tamoxifène est un traitement de choix de l’hormonothérapie des cancers du sein exprimant les récepteurs aux oestrogènes. Bien qu’il permette une diminution de la mortalité et du risque de récidive, des différences interindividuelles importantes sont observées dans les réponses thérapeutiques au tamoxifène, indiquant l’intérêt d’un traitement personnalisé.Le tamoxifène est métabolisé en son métabolite actif, l’endoxifène. Le CYP2D6, très polymorphique, permet la production d’endoxifène à partir du NDT, et fait l’objet de la plupart des études. Certains travaux sont contradictoires, mais plusieurs prouvent le lien entre les métaboliseurs CYP2D6 faibles (génotypes PM et IM) et (i) un taux de récidive accru, (ii) des taux d’endoxifène diminués. Le métabolisme étant complexe, d’autres enzymes de phase II et III (SULT et ABC respectivement) ont montré, en association avec le génotype CYP2D6, une corrélation significative avec les taux de rechutes. Pourtant, il semble que la réponse au tamoxifène soit dépendante d’une série de mécanismes incluant, non seulement le métabolisme, mais aussi des facteurs liés à la tumeur et des facteurs environnementaux.