Etude des inosine 5’–monophosphate déshydrogénases bactériennes

L’inosine 5’-monophosphate déshydrogénase (IMPDH) occupe une position clef dans le métabolisme des nucléotides et son inhibition provoque un déséquilibre de ce métabolisme. C’est pourquoi l’IMPDH est une cible majeure d’antiviraux et d’immunosuppresseurs utilisés en clinique. Par contre, les IMPDHs bactériennes ont été peu étudiées et ont fait l’objet de cette thèse. Par une approche multidisciplinaire, une classification des IMPDHs bactériennes en fonction de leurs propriétés catalytiques et de leurs structures quaternaires a été définie. Ainsi, en se basant sur ces nouvelles propriétés biochimiques et structurales, une famille d’inhibiteurs a été identifiée et caractérisée. Ces composés, ciblant spécifiquement les IMPDHs bactériennes, pourraient être utilisés pour le développement de nouveaux antibiotiques avec un nouveau mode d’action.