Synthèse et valorisation biologique de composés poly-hétérocycliques à partir de dérivés coumariniques et thiocoumariniques

Ce travail décrit la synthèse et l’étude de la réactivité de la 4-mercapto2H-chromène-2-thione préalablement préparée à partir de la 4- hydroxycoumarine. La réactivité de la 4-mercapto-2H-chromène-2-thione vis-à-vis des réactifs binucléophiles aromatiques de type 1,4 a été étudiée en vue d’accéder à des composés binucléophiles. Les divers composés obtenus ont réagi avec le réactif de Lawesson, pour donner des nouveaux hétérocycles thiophosphorés. Les composés O-alkylés et S-alkylés de la 4-mercapto-2H-chromène-2-thione ont été soumis à la réaction de cycloaddition avec des arylnitriles oxydes conduisant à des isoxazolines et 2-méthylthiophéno-chromén-4-one. Les 4-mercapto-2H-chromène-2- thiones S-méthylée et S-allylée ont été soumises à l’action de diarylnitrilimines. Cette réaction s’est déroulée d’une manière régiosélective et a conduit à des nouveaux cycloadduits spirothiadiazoles. La plus part des composés hétérocycliques ainsi préparés, ont été évalués pour leurs activités inhibitrice de l’acétylcholinestérase (Anti-Alzheimer) et anticoagulante. Les résultats obtenus ont montré des activités encourageantes.