Les phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDE) et angiogenèse

Les phosphodiestérases spécifiques des nucléotides cycliques (PDEs) sont constituées par 11 familles géniques qui hydrolysent l'AMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la spécificité de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, l'inhibition sélective de l'hydrolyse de l'AMPc ou du GMPc par une isoforme altérée au cours d'un processus pathologique pourrait être induite spécifiquement dans un tissu donné. Ainsi, l'inhibition sélective de l'isoforme altérée, normaliserait la réponse tissulaire en évitant d'atteindre d'autres mécanismes non altérés, diminuant ainsi d'éventuels effets indésirables. L'inhibition spécifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique pour moduler la prolifération des cellules endothéliales et, par extension,l’angiogenèse tumorale. Afin de mieux connaître le processus d’angiogenèse et d'identifier de nouvelles cibles, l’objectif de la thèse a été d’étudier l’implication des PDEs, dans les processus de migration et de prolifération des cellules endothéliales humaines qui participent à l'initiation de l'angiogenèse tumorale.