Régulation des endomitoses et de la mégacaryopoïèse terminale

La mégacaryopoïèse est le système de production et de régulation de la production des plaquettes, elle se divise en trois étapes: une étape pendant laquelle les cellules prolifèrent par mitose, puis elles polyploïdisent par un système d'endomitose et enfin elle libèrent leurs plaquettes par fragmentation de leur cytoplasme. L'objet de ce livre a porté sur ce modèle de différenciation cellulaire à travers l'étude de MAL et de p19, deux gènes dont l'expression augmente avec la ploïdisation des mégacaryocytes. L'absence de MAL dans les mégacaryocytes humains entraine une perturbation de l'organisation de leur cytosquelette et de leur migration ainsi qu'une inhibition de la formation des proplaquettes. Ce phénotype est la conséquence de la diminution de l'expression de MMP-9 et MYL-9, deux gènes directement régulés par le complexe transcriptionnel MAL/SRF. Au cours de la ploïdisation, le seul inhibiteur du cycle cellulaire dont l'expression augmente linéairement est p19. Le travail présenté dans ce livre a permis de montrer que la protéine p19 constitue le lien entre l'arrêt des endomitoses et la différenciation terminale des mégacaryocytes.