Proprotéines convertases dans la tumorigenèse et la métastase

Les proprotéines convertases sont une famille de protéases comprenant PC1, PC2, Furine, PC4, PACE4, PC5 et PC7. Ces enzymes sont impliquées dans la maturation de nombreux précurseurs protéiques impliqués dans les processus de tumorigenèse et de métastase. Parmi les substrats des PCs, on retrouve des facteurs de croissance, des facteurs de coagulation, des chaînes d’intégrines, des récepteurs et des métalloprotéases. La majeure partie de ce travail a consisté à étudier l’importance de la maturation des substrats des convertases dans la progression tumorale et la formation de métastases. En utilisant des inhibiteurs des convertases, nous avons démontré que l’inhibition de la maturation de ces derniers abolit le phénotype malin des cellules tumorales et leur capacité à induire la progression tumorale et l’angiogenèse. En activant plusieurs protéines impliquées dans ces processus, les convertases, présentent actuellement un potentiel thérapeutique attractif. La découverte et/ou le développement d’inhibiteurs, puissants et spécifiques pourrait constituer une nouvelle stratégie dans le traitement de certains cancers.