Nouveaux facteurs impliqués dans l’inactivation du chromosome X

Chez les mammifères, la compensation de dose du produit des gènes liés au chromosome X entre les sexes est assurée par l’inactivation de l’un des deux chromosomes X chez la femelle. Le gène Xist, localisé dans le centre d'inactivation et essentiel à l’initiation de cette inactivation en cis, produit un grand ARN non codant couvrant entièrement le chromosome X inactif dans les tissus somatiques femelles. La recherche systématique de nouveaux gènes impliqués dans le processus d’inactivation du chromosome X par SAGE, en comparant les transcriptomes d’embryons murins mâles et femelles, a permis de mettre en évidence 214 gènes surexprimés dans les embryons femelles. Dans ce travail de thèse, nous avons validé ex vivo une soixantaine de gènes, surexprimés dans les embryons femelles, dans des cellules embryonnaires souches (ES) mâles et femelles. La génération de cellules ES mutantes a mis en évidence qu’une ou plusieurs voies de dégradation des ARNs sont impliquées dans la régulation du gène Xist et dans la mise en place du processus d’inactivation du chromosome X.