ROLE DE L’ENDOTHELINE-1 DANS LA RÉGULATION DE LA FONCTION VASCULAIRE

Ce travail a porté sur l'étude de la physiopathologie de l’endothéline-1 (ET-1) dans les artères de résistance, connues pour leur rôle clé dans le maintien de la pression artérielle. La première partie porte sur l'impact du blocage ou l'activation chronique des récepteurs de l’ET-1 sur la fonction endothéliale (oxyde nitrique, dérivés des COX, facteurs hyperpolarisants) d’artères de résistance d’animaux normo-et hypertendus. Ensuite, nous décrivons les mécanismes par lesquels le polymorphisme Lys198Asn du gène de la prépro-endothéline est associé à une modification de la réactivité vasculaire in vitro (potentialisation par l'ET-1 de la réponse à la phényléphrine/augmentation de la sensibilité de l’appareil contractile au calcium). Enfin, l’étude in vivo d’un modèle d’angiogenèse induite par ischémie montre que l’ET-1 est un régulateur négatif de l’angiogenèse et que le blocage chronique des récepteurs à l’ET-1 augmente la formation de nouveaux vaisseaux via l’activation du VEGF et de l’oxyde nitrique.