Évolution dirigée de la Néocarzinostatine

Les anticorps monoclonaux sont des outils moléculaires remarquables utilisés dans des applications thérapeutiques, diagnostiques et biotechnologiques. Néanmoins, certains inconvénients, liés à leur structure moléculaire, entraînent des coûts élevés de développement et de production. En dépit d’importants efforts de recherche durant ces 30 dernières années, ces limitations n’ont pu être dépassées. C’est pourquoi plusieurs laboratoires développent des ossatures alternatives aux anticorps monoclonaux. Il s’agit d’effectuer par évolution dirigée un remodelage fonctionnel sur une ossature protéique différente des anticorps et présentant des propriétés plus favorables. Les travaux décrits dans ce manuscrit concernent différents aspects du remodelage fonctionnel de la néocarzinostatine (NCS) pour en faire une ossature alternative exploitable: la résolution de structures 3D de complexes entre des mutants NCS et un ligand non naturel (la testostérone)pour enrichir les connaissances structurales sur l’ossature, l’optimisation de l’ossature NCS permettant son expression intracellulaire, le développement d’outils pour créer des banques de mutants optimisées pour le repliement et la stabilité.