Hétérocyclisations en présence de sels cuivreux

Résumé : Nous avons mis au point une réaction tandem couplage/cyclisation entre des dérivés acides carboxyliques β-iodés et des alcynes vrais en présence sels de cuivre. Cette transformation conduit régio et stéréosélectivement à la formation de γ-alkylidènebuténolides. Les différents essais effectués ont montré que la méthodologie tolère un grand nombre de substrats et de fonctions. L’extension de la réactivité sur des acides carboxyliques α,β-dihalogénés nous a permis d’accéder régio et stéréosélectivement à la formation d’α-halogéno-γ-alkylidènebuténolides. La conservation d’un halogène sur le buténolide obtenu dénote la flexibilité de la transformation et permet ensuite d’étendre la structure du buténolide par les réactions de couplage croisés. Cette flexibilité nous a permis d’accéder à la synthèse de rétinoïdes et de précurseurs de nostoclides I et II. Une étude annexe sur des substrats de type aromatiques et hétéroaromatiques a montré l’invertion de la régiosélectivité au profit de la formation d’α-pyranone. Ces essais ont conduit à la synthétiser de nombreux indoles, isocoumarines et thiophènes originaux.